Detección mediante pirosecuenciación de la mutación nt230 [del4] del gen ABCB1 canino y determinación de su prevalencia en razas de perros pastores en la provincia de Buenos Aires

Autores/as

  • Julian Alejandro Crespi IGEVET - Facultad de Ciencias Veterinarias Universidad Nacional de La Plata.
  • Laura Soledad Barrientos
  • Analia Arizmendi
  • Pilar Peral Garcia
  • Guillermo Giovambattista

DOI:

https://doi.org/10.24215/15142590e019

Palabras clave:

Perros, glicoproteína P, neurotoxicidad, pirosecuenciación

Resumen

El gen ABCB1 codifica para la glicoproteína P (Pgp), una proteína de membrana que transporta múltiples fármacos fuera de la célula. Este gen se expresa principalmente en la barrera hematoencefálica, cumpliendo también importantes funciones en otros órganos. En caninos, se ha informado una deleción de 4 pb en el exón 4, que genera una terminación prematura y una proteína no funcional. Los animales homocigotos para la mutación presentan neurotoxicidad al administrarles drogas como las avermectinas. Esta mutación ha sido comunicada principalmente en collie, border collie y otras razas de perros pastores. El objetivo del trabajo consistió en desarrollar un método de diagnóstico rápido de la mutación nt230 [del4] del gen ABCB1 basado en pirosecuenciación y validarla en una población local. Se analizaron 72 perros mediante pirosecuenciación y secuenciación directa. Los resultados obtenidos con ambas técnicas evidenciaron 100 % de concordancia. El cálculo de la frecuencia génica del alelo nt230 [del4] (q) mostró diferencias entre las razas tipificadas: collie (n=30 y q=0,32), border collie (n=17 y q=0,06), pastor de Shetland (n=12 y q=0) y otras (n=16 y q=0). El valor promedio obtenido de frecuencia génica del alelo nt230 [del4] resultó menor al reportado en otros países. En conclusión, el método desarrollado podría ser utilizado para la detección temprana de la mutación nt230 [del4] causal de la deficiencia de Pgp, siendo una herramienta muy útil para la reproducción controlada y la prevención de la neurotoxicidad en los pacientes frente a tratamientos con avermectinas y otras drogas sustrato de la Pgp.

Descargas

Los datos de descargas todavía no están disponibles.

Métricas

Cargando métricas ...

Citas

Baars C, Leeb T, von Klopmann T, Tipold A, Potschka H. 2008. Allele­specific polymerase chain reaction diagnostic test for the functional MDR1 polymorphism in dog. The Veterinary Journal. 177:394­7. doi: 10.1016/j.tvjl.2007.05.020

Calboli FC, Sampson J, Fretwell N, Balding DJ.2008. Population structure and inbreeding from pedigree analysis of purebred dogs. Genetics. 179(1):593­601. doi: 10.1534/genetics.107.084954

Fromm MF. 2003. Importance of P­glycoprotein for drug disposition in humans. European Journal of Clinical Investigation. 33(2):6­9.

Gramer I, Leidolf R, Döring B, Klintzsch S, Krämer EM, Yalcin E, Petzinger E, Geyer J. 2011. Breed distribution of the nt230(del4) MDR1 mutation in dogs. The Veterinary Journal. 189(1):67­71. doi: 10.1016/j.tvjl.2010.06.012

Geyer J, Döring B, Godoy JR, Leidolf R, Moritz A, Petzinger E. 2005. Frequency of the nt230 (del4) MDR1 mutation in Collies and related dog breeds in Germany. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 28:545­51. doi: 10.1111/j.1365­2885.2005.00692.x

Huebner J, Kühnlein P, Langbein­Detsch I, Müller E. 2007. LABOKLIN. Canine MDR1 mutation breed disposition and prevalence in dogs in Germany. [ONLINE] Disponible en: http://v17.laboklin.com/. Consultado 10/10/2017.

Hugnet C, Bentjen SA, Mealey KL. 2004. Frequency of the mutant MDR1 allele associated with multidrug sensitivity in a sample of collies from France. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 27:227­ 9. doi: 10.1111/j.1365­2885.2004.00585.x

Firdova Z, Turnova E, Bielikova M, Turna J, Dudas A. 2016. The prevalence of ABCB1:C. 227_230delATAG mutation in affected dog breeds from European countries. Research in Veterinary Science. 106:89­92. doi: 10.1016/j.rvsc.2016.03.016

Kawabata A, Momoi Y, Inoue­Murayama M, Iwasaki T. 2005. Canine mdr1 gene mutation in Japan. Journal of Veterinary Medical Science. 67:1103­07. doi: 10.1292/jvms.67.1103

Löscher W, Potschka H. 2005. Role of drug efflux transporters in the brain for drug disposition and treatment of brain diseases. Progress in Neurobiology. 76:22­76. doi: 10.1016/j.pneurobio.2005.04.006

Mealey KL, Bentjen SA, Gay JM, Cantor GH. 2001. Ivermectin sensitivity in Collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics. 11:727­33. doi: 10.1097/00008571­200111000­00012

Mealey KL, Munyard KA, Bentjen SA. 2005. Frequency of the mutant mdr1 allele associated with multidrug sensitivity in a sample of herding breed dogs living in Australia. Veterinary Parasitology. 131:193­6. doi: 10.1016/j.vetpar.2005.05.004

Neff MW, Robertson KR, Wong AK, Safra N, Broman KW, Slatkin M, Mealey KL, Pedersen NC. 2004. Breed distribution and history of canine mdr1­1, a pharmacogenetic mutation that marks the emergence of breeds from the collie lineage. Proceedings of the National Academy of Science of the United States of America. 101(32):11725­30. doi: 10.1073/pnas.0402374101


Nelson OL, Carsten E, Bentjen SA, Mealey KL. 2003. Ivermectin toxicity in an Australian Shepherd dog with the MDR1 mutation associated with ivermectin sensitivity in Collies. Journal of Veterinary Internal Medicine. 17:354­6. doi:10.1111/j.1939­1676.2003.tb02461.x

Roulet A, Puel O, Gesta S, Lepage JF, Drag M, Soll M, Alvinerie M, Pineau T. 2003. MDR1­deficient genotype in Collie dogs hypersensitive to the Pglycoprotein substrate ivermectin. European Journal of Pharmacology. 460:85­91. doi: 10.1016/S0014­2999(02)02955­2

Schinkel AH. 1999. P­glycoprotein, a gatekeeper in the blood­brain barrier. Advanced Drug Delivery Reviews. 36:179­94. doi: 10.1016/S0169­409X(98)00085­4

Stiedl C, Weber K. 2017. Fast and simple detection methods for the 4–base pair deletion of canine MDR1/ABCB1 gene by PCR and isothermal amplification. Journal of Veterinary Diagnostic Investigation. 29(2):176­80. doi: 10.1177/1040638716683213

Descargas

Publicado

2018-06-21

Cómo citar

Crespi, J. A., Barrientos, L. S., Arizmendi, A., Peral Garcia, P., & Giovambattista, G. (2018). Detección mediante pirosecuenciación de la mutación nt230 [del4] del gen ABCB1 canino y determinación de su prevalencia en razas de perros pastores en la provincia de Buenos Aires. Analecta Veterinaria, 38(1), 2–8. https://doi.org/10.24215/15142590e019

Número

Sección

Trabajos de Investigación

Artículos más leídos del mismo autor/a