Circovirus porcino tipo 3: impacto y perspectivas en sanidad porcina

Breve revisión

Resumen

Los circovirus son virus de ADN monocatenario y circular, y pertenecen al género Circovirus de la familia Circoviridae. En 2016, el circovirus porcino 3 (PCV3) se identificó por vez primera en Estados Unidos, asociado a un cuadro clínico similar al síndrome de dermatitis y nefropatía porcina. Desde entonces, se han realizado numerosas investigaciones en diversas regiones del mundo. Estudios experimentales han demostrado que la infección por PCV3 puede ser subclínica o asociarse con distintas enfermedades. Las lesiones más características incluyen vasculitis y perivasculitis, que afectan diversos órganos como el corazón y los riñones. Además, se han reportado frecuentes coinfecciones con otros patógenos, lo que complica la interpretación clínica. El diagnóstico de enfermedad por PCV3 se realiza sobre la base de hallazgos clínicos, técnicas moleculares de detección viral e identificación de lesiones microscópicas. Sin embargo, aún se requieren modelos experimentales adicionales para comprender mejor su patogenia. Aunque el PCV3 comparte ciertas similitudes con el PCV2, su impacto clínico y epidemiológico sigue siendo objeto de estudio, destacándose su posible contribución a enfermedades complejas en porcinos. En este trabajo se recopiló y analizó información relevante sobre la patogenia, las manifestaciones clínicas y los métodos de diagnóstico relacionados con PCV3.

Introducción

En porcinos, se han identificado cuatro tipos de circovirus (PCV por su sigla en inglés), denominados PCV1 a PCV4. Son virus pertenecientes a la familia Circoviridae, género Circovirus. Poseen genoma de ADN monocatenario circular, carecen de envoltura y su diámetro es de aproximadamente 20 nm (Niu et al., 2022).

Inicialmente, en los cerdos solo fueron descriptos el PCV1 y el PCV2. En 2003, se identificó al PCV1 como un contaminante de cultivos celulares y no se lo asoció con enfermedades en cerdos (Cheung, 2003). Por otro lado, el PCV2 se descubrió en la década de 1990 en Canadá, y fue descripto como el agente causante del síndrome multisistémico de emaciación post destete (PWDS del inglés porcine wasting diseases syndrome) (Allan et al., 1998; Harding et al., 1998). El PCV2 se caracteriza por ser un virus ubicuo, que genera un impacto económico significativo en la población porcina, debido a la diversidad de sus manifestaciones clínico-patológicas. Las afecciones clínicas asociadas a PCV2 incluyen cuadros sistémicos (PCV2-SD del inglés PCV2 systemic-disease), cuadros reproductivos (PCV2-RD del inglés PCV2 reproductive disease), infecciones subclínicas (PCV2-SI del inglés PCV2 subclinical infection) y el síndrome de dermatitis y nefropatía porcina (PDNS del inglés PCV2 porcine dermatitis and nephropathy syndrome) (Segalés, 2012).

En 2016, se describió un nuevo circovirus que se denominó PCV3. Su detección se realizó mediante técnicas de secuenciación metagenómica a partir de muestras obtenidas de casos similares al síndrome de dermatitis y nefropatía porcina (en inglés PDNS-like), y se ha asociado a trastornos reproductivos como abortos, momificaciones y nacimientos de lechones muertos en hembras primíparas (Palinski et al., 2016). Además, en otro estudio, el PCV3 se identificó en relación con lesiones de miocarditis e inflamación multisistémica en lechones (Phan et al., 2016).

Recientemente, se ha descripto un nuevo miembro de esta familia, denominado PCV4, aunque su implicancia en el desarrollo de enfermedad clínica aún no está dilucidada (Wang et al., 2022; Zhang et al., 2020). En Estados Unidos se ha reportado la detección de PCV4 en cerdos de destete que presentaban signos clínicos respiratorios y entéricos. En ese estudio, se observó coinfección con PCV2, PCV3 y otros patógenos endémicos. Los autores destacan la compleja interacción entre los diferentes circovirus y su posible participación en la patogénesis de enfermedad (Kroeger et al., 2024).

En un principio se consideró que el virus PCV3 identificado en EE.UU. estaba vinculado con el circovirus canino (Palinski et al., 2016). Sin embargo, estudios en China demostraron que todas las cepas de PCV3 están estrechamente relacionadas con cepas de PCV1 del murciélago Rhinolophus ferrum equinum, siendo este circovirus considerado el posible ancestro de PCV3 (Li et al., 2018).

En Argentina, en 2018, se identificó el PCV3 en tejidos fetales en una granja con problemas reproductivos crónicos. Este descubrimiento se realizó a partir de estudios realizados en dos establecimientos en los que se investigó la presencia de distintos patógenos reproductivos (PCV3, PCV2, virus de la enfermedad de Aujeszky o pseudorrabia (PRV del inglés pseudorabies virus), parvovirus porcino (PPV del inglés porcine parvovirus), Leptospira spp. y Brucella spp. Es así que se evaluaron retrospectivamente lechones momificados (n=42) y nacidos muertos (n=20) provenientes de una granja de 600 madres con fallo reproductivo crónico (estudio A). Además, se evaluaron lechones momificados y nacidos muertos (n=131) de una granja de 2500 madres con parámetros reproductivos dentro de los límites normales (estudio B). En el estudio A se detectaron PCV3 y PPV en 15 y 8 camadas, respectivamente, de las 16 evaluadas. Todos los grupos PPV positivos presentaron coinfección con PCV3. En el estudio B, 3/131 fetos de tres cerdas diferentes fueron positivos solo a PCV3. En la evaluación histológica del corazón de los lechones nacidos muertos (estudio A) se observó perivasculitis aguda y/o crónica y, en algunos casos, necrosis miocárdica con fibrosis y calcificación distrófica. Estas lesiones fueron similares a las descritas previamente en la literatura para la enfermedad reproductiva asociada con PCV3. Se amplificó parcialmente el genoma parcial de PCV3 y el análisis filogenético mostró que las cepas de los estudios A y B se agruparon dentro de los clados PCV3a y PCV3b, respectivamente. Este estudio demostró, por primera vez en Argentina, que el PCV3 ha estado circulando en nuestro país al menos desde 2016 y que desempeñaría su papel en trastornos reproductivos (Serena et al., 2021).

Etiología y epidemiología

El genoma del PCV3, como se expresó anteriormente, es de tipo ADN circular monocatenario, con un tamaño aproximado de 2.000 nucleótidos y contiene dos marcos abiertos de lectura (ORF del inglés open reading frame) (Wen et al., 2018). El ORF1 codifica para las proteínas relacionadas con la replicación del virus (Rep), mientras que el ORF2 codifica para la proteína estructural (cap) (Li et al., 2018). A partir de la secuenciación completa del virus se construyó el árbol filogenético y se estudió la relación entre las cepas de PCV3 identificadas en Corea y China, y las identificadas en América y Europa. Los resultados indican que las cepas evaluadas están relacionadas entre sí y no hay diferencias regionales (Kim et al., 2018). El análisis del genoma completo de PCV3 y su mutación en los aminoácidos 24 y 27, de la proteína cap, permitió su subclasificación en 3 clados: PCV3a, PCV3b y PCV3c. A su vez, el clado PCV3a se divide en 3 subclados a1, a2 y a3 (Arruda et al., 2019; Li et al., 2018). Más recientemente se propuso una nueva clasificación de PCV3 en tres genotipos y varios subtipos (genotipo 1; genotipo 2, subtipos a y b y genotipo 3, subtipos a, b, c, d, e, f, g, h) a partir de los genes que codifican para la replicasa, el ORF3 y la proteína de la cápside (Chung et al., 2021).

Se ha identificado el PCV3 en diferentes partes del mundo como China (Wen et al., 2018), Corea (Kim et al., 2018), Japón, Tailandia (Kedkovid et al., 2018) y numerosos países europeos, que incluyen Polonia, Italia, España, Dinamarca, Alemania, Suecia y el Reino Unido (Collins et al., 2017; Faccini et al., 2017; Fux et al., 2018). En América del Sur se lo ha descripto en Brasil (Saraiva et al., 2019), Colombia (Vargas‐Bermudez et al., 2019), Argentina (Serena et al., 2021) y Chile (Rubilar et al., 2020). Estudios retrospectivos han permitido detectar el virus en muestras de casi 20 años atrás, registrándose en el período 2006-2007 en Brasil (Saraiva et al., 2019), 2008-2017 (Zhao et al., 2018) y 2015-2017 (Fu et al., 2018) en China y en 2006-2017 en Tailandia (Sukmak et al., 2019).

Un estudio experimental, realizado en cerdos de 28 días de edad y libres de patógenos específicos, demostró que la viremia fue detectable desde el día 21 al 42 post infección, mientras que la eliminación viral a través de la secreción nasal y la materia fecal resultó intermitente (Deng et al., 2023). No obstante, el conocimiento de la patogenia de la infección por el PCV3 requiere de más estudios para comprender la enfermedad y la gravedad del cuadro clínico, así como la respuesta inmune que genera en los animales. En otro estudio realizado en cuatro granjas de España se detectó la presencia de genoma de PCV3 en el suero de cerdos de todas las edades y en diferentes granjas. Cabe destacar que los animales presentaban buen estado de salud, relacionándose la detección viral, en este caso, con una posible infección subclínica (Klaumann et al., 2019).

Los primeros reportes de PCV3 se trataron de casos clínicos correspondientes a diferentes afecciones. Se describió un cuadro en cerdas, similar al síndrome de dermatitis nefropatía porcina, en el que las muestras analizadas fueron negativas a PCV2 y al aplicar la secuenciación metagenómica se identificó la presencia de un nuevo genoma de circovirus, identificándose así a PCV3 (Palinski et al., 2016). También se asoció la infección por PCV3 con cuadros reproductivos, reconociéndose, mediante la técnica de hibridación in situ (ISH), material genético viral en tejidos fetales como miocardio, placenta, riñón, plexos mesentéricos y en el músculo liso de arteriolas de corazón. La marcación más abundante de ácidos nucleicos se observó en miocardio, particularmente en casos de miocarditis linfocítica, y en un feto también fue evidente en la placenta. Además, mediante qPCR se identificó ADN viral en más del 50% de las muestras de fluido torácico de momias y nacidos muertos (Arruda et al., 2019). En otro estudio llevado a cabo en animales de diferentes edades, con cuadros de desmedro y respiratorios y con lesiones miocárdicas y/o en vasos sanguíneos, se demostró la presencia de PCV3 mediante las técnicas de PCR y de ISH (Phan et al., 2016).

Tanto en la infección natural como en estudios experimentales se observó que la replicación viral ocurre en diferentes tejidos. Luego, la infección seguiría un curso subclínico o daría lugar a distintas presentaciones clínicas (Sirisereewan et al., 2022). Al presente, resulta necesario establecer un modelo experimental para estandarizar los resultados y contar con datos que permitan entender la patogenia viral.

El principal diagnóstico diferencial de la infección por PCV3 es la infección por PCV2. En algunos de los primeros casos descriptos de detección de PCV3 se sospechó estar frente a un nuevo genotipo de PCV2. La diversidad genética de las cepas de PCV2 aumenta continuamente, habiéndose informado la coexistencia de diferentes genotipos en una misma granja (Zhai et al., 2011). Dada la inmunodepresión que produce el PCV2, los cerdos infectados con este virus son más susceptibles a infecciones con otros patógenos o microorganismos oportunistas, pudiendo desarrollar cuadros más graves de enfermedad. En el mismo sentido, el PCV3 se ha encontrado asociado a otros patógenos, incluyendo a PCV2, PPV, virus de la peste porcina clásica (CSFV del inglés classical swine fever virus) y virus del síndrome respiratorio y reproductivo porcino (PRRSV del inglés porcine reproductive and respiratory syndrome virus) (De Conti et al., 2021; Kedkovid et al., 2018; Kim et al., 2018; Opriessnig y Langohr, 2013; Saporiti et al., 2021; Segalés, 2012; Serena et al., 2021; Zhao et al., 2018).

Signos clínicos y lesiones

La infección por PCV3 abarca una gran diversidad de afecciones clínicas, desde la manifestación de fallas reproductivas, cuadros respiratorios y/o gastrointestinales, hasta cuadros de inflamación multisistémica.

Las fallas reproductivas como abortos, natimortos, momias y enfermedad perinatal son las presentaciones más comunicadas por numerosos autores (Arruda et al., 2019; Ruiz et al., 2022; Saporiti et al., 2020; Saporiti et al., 2021; Serena et al., 2021; Vargas-Bermúdez et al., 2021). Asimismo, se han registrado casos de lechones con signos respiratorios, nerviosos (tremores) o asociados a inflamación multisistémica (Alomar et al., 2021; Chen et al., 2017; Cobos et al., 2022; Kedkovid et al., 2018; Saporiti et al., 2019).

La relación entre PCV3 y la presentación de signos respiratorios aún no está bien determinada. Sin embargo, hay estudios de cerdos en engorde con cuadros moderados a graves de enfermedad respiratoria, en los que las muestras de suero fueron positivas a PCV3 mediante qPCR (Zhai et al., 2017). Por el contrario, en otro estudio se analizó el hallazgo del PCV3 en muestras de suero de animales con cuadros digestivos y/o respiratorios y de animales sanos, con la obtención de similares porcentajes de detección viral en los dos grupos (Saporiti et al., 2019). En un estudio preliminar realizado en nuestro país, se analizaron 32 pulmones con lesiones macroscópicas leves caracterizadas por consolidación craneoventral. Las muestras se obtuvieron en la faena de cerdos pertenecientes a una granja con antecedentes de infección por PCV3 en maternidad. La principal lesión microscópica identificada fue la hiperplasia del tejido linfoide asociadaa bronquios y bronquíolos (BALT, por sus siglas en inglés), la que se asoció a la infección por Mycoplasma hyopneumoniae. Mediante PCR convencional, 21 de estas muestras resultaron positivas a PCV3, mientras que todas las muestras fueron negativas a PCV2. La presencia de PCV3 en pulmones con lesiones compatibles con infección por M. hyopneumoniae pone de relieve la necesidad de realizar estudios adicionales para comprender la posible interacción entre ambos patógenos y su papel en la patogenia de enfermedades respiratorias subclínicas en porcinos (Negrelli Pilar et al., 2023).

Se investigó la circulación del virus en lechones lactantes y destetados y se detectó genoma del PCV3 en lechones con diarrea. Los animales presentaron signos clínicos, lesiones macroscópicas y resultaron negativos para todos los agentes infecciosos conocidos por ser causa de diarrea, por lo que se atribuyó este cuadro a PCV3 (Zhang et al., 2020). Guo y colaboradores (2020) demostraron coinfección de PCV2, PCV3 y el virus de la diarrea epidémica porcina (PEDV por su sigla en inglés) en lechones con cuadro de diarrea grave, obteniéndose una tasa de infección para los 3 virus del 48,68%. En República Dominicana, el primer caso reportado de infección por PCV3 fue en animales con diarrea, en el marco de un proyecto que estudiaba las diarreas virales en lechones (Gainor et al., 2023).

El PCV3 se ha asociado, además, con cuadros de inflamación multisistémica con compromiso de diferentes órganos. En esos casos la vasculitis se identificó como la lesión principal, afectando piel y riñón, pero también corazón e intestino (Arruda et al., 2019; Mora-Díaz et al., 2020; Phan et al., 2016; Serena et al., 2021; Temeeyasen et al., 2021).

En la bibliografía consultada, relacionada con la evaluación microscópica en casos de infección natural por PCV3, se describen lesiones en diferentes órganos caracterizadas por vasculitis y/o perivasculitis linfoplasmocítica. Además, se ha observado miocarditis linfocítica (Arruda et al., 2019; Phan et al., 2016; Serena et al., 2021), neumonía intersticial con infiltración histiocítica (Phan et al., 2016), bronconeumonía (Kedkovid et al., 2018; Saporiti et al., 2019), glomerulonefritis y/o nefritis intersticial (Arruda et al., 2019) y encefalitis linfocítica con perivasculitis leve a moderada (Arruda et al., 2019; Molossi et al., 2023; Phan et al., 2016). Asimismo, varios autores han observado perivasculitis linfohistiocítica en varias arteriolas del corazón, riñón e hígado, asociándose estos hallazgos con el cuadro de inflamación multisistémica (Arruda et al., 2019; Mora-Díaz et al., 2020; Phan et al., 2016; Serena et al., 2021; Temeeyasen et al., 2021). La vasculitis también fue identificada muy frecuentemente en el plexo mesentérico (Alomar et al., 2021; Arruda et al., 2019; Cobos et al., 2022; De Conti et al., 2021; Molossi et al., 2023). En Colombia, se reportó el caso de una cerda primeriza, con alta carga viral y lesiones necróticas en placenta, congestión e infiltración celular inflamatoria. La camada también resultó positiva, lo que indica transmisión vertical, y se caracterizó por presentar lechones nacidos débiles con linfadenitis granulomatosa, depleción linfoide en linfonódulos mesentéricos, engrosamiento de los septos alveolares en pulmón y nefritis intersticial no supurativa. En todos los órganos afectados se observó inflamación caracterizada por infiltración linfoplasmocítica (Vargas-Bermúdez et al., 2021).

En la Tabla 1 se presenta un resumen de las principales lesiones microscópicas vinculadas con la infección por PCV3.

Tabla 1. Principales lesiones microscópicas asociadas a la detección de circovirus porcino 3 (PCV3)

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Órgano/tejido afectado	Lesión microscópica
Corazón	Miocarditis y periarteritis linfoplasmocítica
Pulmón	Neumonía intersticial, bronconeumonía
Riñón	Glomerulonefritis, periarteritis
Hígado	Hepatitis linfoplasmocítica, periarteritis
Cerebro	Encefalitis linfoplasmocítica, perivasculitis
Linfonodo	Depleción linfoide, periarteritis
Intestino	Periarteritis, arteritis en serosa, infiltración linfoplasmocítica
Tejidos fetales	Leve infiltrado linfoplasmocítico perivascular
Órganos varios	Inflamación multisistémica

Descripción y aplicaciones de las técnicas diagnósticas

El diagnóstico del virus PCV3 se apoya en una variedad de técnicas moleculares, inmunohistoquímicas, serológicas y de aislamiento viral.

• Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y PCR en tiempo real (qPCR): la PCR convencional y la qPCR son herramientas fundamentales para la detección del genoma de PCV3. Se han desarrollado protocolos que amplifican regiones específicas, como el gen cap (Palinski et al., 2016; Tochetto et al., 2020) y el gen rep (Franzo et al., 2018), permitiendo una alta sensibilidad y especificidad. La qPCR, en particular, ofrece la ventaja de la cuantificación viral, con límites de detección tan bajos como 10 copias virales/µL (Franzo et al., 2018).
• Hibridación in situ (ISH): la ISH permite la localización del ARNm de PCV3 directamente en los tejidos afectados, como cardiomiocitos, células de músculo liso y células linfoides (Arruda et al., 2019; Phan et al., 2016). Esta técnica es crucial para confirmar la presencia del virus en las lesiones y establecer una correlación histopatológica.
• Inmunohistoquímica (IHQ): la IHQ se utiliza para detectar la proteína de la cápside (cap) de PCV3 en tejidos, empleando anticuerpos monoclonales o policlonales. Esta técnica ha permitido demostrar la presencia del virus en vasos del plexo mesentérico, riñón, hígado, corazón y pulmón, entre otros (Li et al., 2018; Molossi et al., 2023).
• Ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA): para el diagnóstico serológico, se han desarrollado diversos ELISAs, incluyendo indirectos y de bloqueo. Estos ensayos utilizan antígenos de la proteína de la cápside recombinante de PCV3 para detectar anticuerpos específicos en suero porcino, lo que indica exposición previa al virus (Palinski et al., 2016; Wang et al., 2020; Wang et al., 2024; Zhang et al., 2019).
• Aislamiento viral: aunque más laborioso, el aislamiento de PCV3 en cultivo celular, como en células renales porcinas primarias (Oh y Chae, 2020) o células PK-15 (Mora-Díaz et al., 2020), es fundamental para el estudio de la patogenia del virus y el desarrollo de vacunas. La replicación viral se confirma a menudo mediante inmunofluorescencia o hibridación in situ, ya que no siempre se observa un efecto citopático claro.

En la Tabla 2 se presentan la evolución y un resumen de los diferentes métodos diagnósticos disponibles.

Tabla 2. Resumen de métodos de diagnóstico de circovirus porcino 3 (PCV3)

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Método de diagnóstico	Descripción general	Referencias
PCR/PCR en tiempo real	Detección y cuantificación del genoma viral (genes cap y rep). Permite alta sensibilidad y cuantificación de copias virales	(Palinski et al., 2016; Franzo et al., 2018; Wen et al., 2018; Tochetto et al., 2020)
Hibridación in situ	Localización del ARNm de PCV3 en tejidos, confirmando la presencia viral en las lesiones microscópicas	(Phan et al., 2016; Arruda et al., 2019; De Conti et al., 2021; Kedkovid et al., 2018)
Inmunohistoquímica	Detección de la proteína de la cápside de PCV3 en tejidos mediante anticuerpos. Útil para identificar el virus en órganos afectados	(Li et al., 2018; Molossi et al., 2023)
ELISA	Detección de anticuerpos séricos contra PCV3 (indicador de exposición) utilizando antígenos de la proteína de la cápside. Varios formatos (indirecto, bloqueo)	(Palinski et al., 2016; Wang et al., 2020; Wang et al., 2024; Zhang et al., 2019)
Aislamiento viral	Propagación del virus en cultivo celular (ej. células renales porcinas, PK-15). Crucial para estudios de patogenia y desarrollo de vacunas. Confirmación mediante inmunofluorescencia o ISH	(Oh y Chae, 2020; Mora-Díaz et al., 2020)

Definición de caso diagnóstico de enfermedad asociada a PCV3

En los inicios, la identificación de PCV3 se relacionó con cuadros clínicos diversos y de etiología incierta (Palinski et al., 2016; Phan et al., 2016). Seguidamente se alentó la búsqueda de PCV3 utilizando métodos moleculares, lo que pronto reveló su amplia distribución en la población porcina (Saporiti et al., 2021). Uno de los mayores problemas es que el aislamiento de PCV3 en cultivo celular es dificultoso (Faccini et al., 2017; Palinski et al., 2016) y hay pocos trabajos con resultados positivos en este contexto (Mora-Díaz et al., 2020; Oh y Chae, 2020). El aislamiento del virus resulta complicado debido a la falta de líneas celulares permisivas como la limitante más importante, sumado a las propias características del virus, como su baja citopatogenicidad y escaso nivel de replicación. Por lo tanto, los avances en el conocimiento de la patogénesis de PCV3, la inmunidad y el desarrollo de técnicas de diagnóstico son todavía muy reducidos (Saporiti et al., 2021).

No obstante, existen cada día más publicaciones relacionadas con la evidencia de la implicancia de PCV3 en ciertas condiciones patológicas. En términos generales, la detección de un agente infeccioso particular dentro de lesiones microscópicas de animales enfermos es probablemente la demostración más sólida de una posible causalidad de enfermedad. En este sentido, la técnica de ISH ha permitido detectar ácido nucleico de PCV3 en las lesiones tisulares de animales enfermos (Saporiti et al., 2021). Por lo tanto, la combinación de datos clínicos, anatomopatológicos y virológicos proporciona un marco potencial de diagnóstico para la definición de casos de enfermedades asociadas a PCV3.

Sobre la base de la experiencia adquirida, y teniendo en cuenta los criterios diagnósticos establecidos para PCV2, Saporiti y colaboradores (Saporiti et al., 2021) proponen, en el caso de la infección por PCV3, que son dos las manifestaciones de enfermedad que este virus causa: enfermedad reproductiva por PCV3 (PCV3-RD del inglés PCV3 reproductive disease) en cerdas y fetos/lechones neonatos y, enfermedad sistémica por PCV3 (PCV3-SD del inglés PCV3 systemic disease) en cerdos pre y post destete (Saporiti et al., 2021).

Los autores consideran que el diagnóstico individual de enfermedad asociada a PCV3 debería establecerse sobre la base de una combinación de herramientas diagnósticas, incluida la observación de lesiones microscópicas, la detección mediante PCR con valores de Ct inferiores a 30 y la confirmación adicional mediante métodos de detección directa en los tejidos con lesiones (Saporiti et al., 2021).

Desarrollo de vacunas

La vacunación ha demostrado ser una herramienta eficaz en el control de PCV2 y otros agentes virales en la producción porcina. Las formulaciones comerciales disponibles contra PCV2, basadas principalmente en virus inactivados o subunidades que contienen la proteína de la cápside (cap), inducen una respuesta inmune protectora efectiva frente a diversos genotipos de este virus. Sin embargo, debido a la baja identidad entre la secuencia del gen ORF2 de PCV2 y la de PCV3, se estima que estas vacunas ofrecen una protección cruzada limitada frente a PCV3. Esta suposición se ve respaldada por la falta de correlación observada entre la vacunación contra PCV2 y la circulación de PCV3 a campo, lo que sugiere que la inmunización frente a PCV2 no confiere protección efectiva frente a PCV3. Actualmente, no existen vacunas comerciales dirigidas específicamente contra PCV3, por lo que resulta prioritario el desarrollo de nuevas herramientas inmunopreventivas, como vacunas específicas o anticuerpos de amplio espectro, para un control más eficaz de esta infección emergente (Chen et al., 2023).

Diversas estrategias han sido exploradas para el diseño de vacunas experimentales, incluyendo formulaciones basadas en partículas similares al virus (VLP), utilizando vectores baculovirus para la expresión recombinante de la proteína de la cápside (ORF2) de PCV3. Para mejorar la estabilidad y el rendimiento de estas VLP, se han introducido modificaciones estructurales dirigidas, como mutaciones en regiones específicas (por ejemplo, el bucle FG) y la extensión del extremo C-terminal de la cápside. Estas modificaciones permiten aumentar la proporción de proteína ensamblada en VLP, reduciendo su agregación como fracción insoluble. Además, se han desarrollado vacunas quiméricas de subunidad que combinan antígenos de PCV2d y PCV3, expresadas en sistemas bacterianos como Escherichia coli, lo que podría representar una alternativa de bajo costo para la producción a gran escala. Aunque algunos candidatos vacunales han demostrado inducir respuestas inmunes frente a PCV2, aún se requiere mayor evidencia sobre su eficacia frente a PCV3. Para los ensayos de eficacia, se han utilizado tanto homogeneizados tisulares positivos para PCV3 como clones infecciosos capaces de inducir lesiones compatibles con el síndrome de dermatitis y nefropatía porcina (PDNS) en modelos animales. Estos avances permiten vislumbrar nuevas posibilidades para el control inmunológico de esta infección emergente, aunque todavía se requiere investigación adicional para lograr una vacuna segura, eficaz y comercialmente viable (Pranoto et al., 2023).

Conclusiones

Aunque la frecuencia, distribución geográfica e impacto económico de las enfermedades asociadas a PCV3 siguen siendo en gran medida desconocidos, se ha observado que la presentación más común a nivel global es la enfermedad reproductiva (PCV3-RD). Esta forma de la enfermedad provoca abortos, natimortos y otros problemas reproductivos con repercusión significativa en la productividad y rentabilidad de las explotaciones porcinas. Por otro lado, la enfermedad sistémica por PCV3 (PCV3-SD), aunque menos común, plantea preocupaciones adicionales debido a su asociación con cuadros respiratorios y gastrointestinales en cerdos pre y post destete.

Se debe considerar que muchos casos de infección por PCV3 pueden ser asintomáticos, lo que dificulta la evaluación de su verdadero impacto en la salud porcina. Al igual que lo descrito para PCV2 (Segalés, 2012), en el caso de PCV3, su presencia es necesaria pero no suficiente para el desarrollo de enfermedad clínica, y es en este sentido que se ha estudiado su interacción con otros agentes, como por ejemplo con PPV (Serena et al., 2021). La infección subclínica puede favorecer que el virus se propague sin ser detectado y contribuir al incremento de enfermedades en los sistemas porcinos, afectando potencialmente la economía de la industria porcina en su conjunto.

A medida que la investigación avanza, se hace evidente la necesidad de establecer un marco diagnóstico sólido que combine datos clínicos, anatomopatológicos y virológicos. Las técnicas de hibridación in situ y PCR son herramientas esenciales que permiten una mejor identificación de PCV3 y su asociación con enfermedad. La implementación de criterios diagnósticos claros, similares a los utilizados para PCV2, es vital para diferenciar entre las diversas manifestaciones de la enfermedad y facilitar un manejo adecuado (Saporiti et al., 2021).

Dada la alta prevalencia y persistencia ambiental de los circovirus porcinos, y basándose en la experiencia de PCV2, es fundamental implementar medidas de bioseguridad como la cuarentena de animales, la desinfección de instalaciones y principalmente el control de coinfecciones. Estas acciones son clave para prevenir la transmisión horizontal y vertical del virus en las granjas porcinas (Opriessnig et al., 2020). A futuro, es crucial intensificar la investigación sobre la epidemiología, patogénesis y control de la infección por PCV3, así como evaluar su impacto en la salud animal y en la economía del sector porcino. Comprender la biología del virus, su interacción con otros agentes patógenos y su efecto en la producción porcina permitirá desarrollar estrategias efectivas de prevención y control, asegurando la salud y bienestar de los cerdos y la sostenibilidad de la industria porcina.

Agradecimientos

Agradecemos la participación y apoyo brindado por los integrantes del Laboratorio de Patología Especial Veterinaria “Dr. B. Epstein”.

Financiación

El trabajo fue realizado con el subsidio otorgado por la Agencia Nacional de Promoción de la Investigación, el Desarrollo Tecnológico y la Innovación (PICT 2019-02394).

Declaración de autoría

Escritura - revisión y edición: Negrelli PM, Quiroga, MA, Perfumo, CJ, Machuca, MA

Conflicto de intereses

No existe conflicto de intereses, incluyendo entre estos últimos las relaciones financieras, personales o de otro tipo con otras personas u organizaciones, que pudieran influir de manera inapropiada en el trabajo.

Referencias

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Alomar, J., Saporiti, V., Pérez, M., Gonçalvez, D., Sibila, M. y Segalés, J. (2021). Multisystemic lymphoplasmacytic inflammation associated with PCV3 in wasting pigs. Transboundary and Emerging Diseases, 68(6), 2969-2974. https://doi.org/10.1111/tbed.14260 ↑

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