IMPACTO DE LA MUERTE ENCEFÁLICA EN LA INJURIA POR ISQUEMIA-REPERFUSIÓN Y RECHAZO CELULAR AGUDO, EN UN MODELO DE TRASPLANTE INTESTINAL EN RATAS

Abstract

Todo trasplante de órganos requiere de un donante, el cual, según el caso, puede ser vivo o fallecido. Pese a que los mejores resultados se observan cuando el órgano proviene de un donante vivo, el mayor porcentaje de órganos destinados a trasplante se obtienen de donantes con criterios neurológicos de muerte encefálica. La muerte encefálica impacta de manera negativa en la calidad de todos los órganos potencialmente trasplantables, por tal motivo, el estudio de la fisiopatología de este proceso y la búsqueda de estrategias para mejorar la viabilidad de los órganos representa un área de sumo interés en el ámbito de los trasplantes de órganos. Diferentes aspectos propios de este órgano han hecho que el intestino fuese el último órgano en ser exitosamente trasplantado en humanos. Si bien la aplicación de protocolos de inmunosupresión agresivos ha permitido mejorar los resultados e incrementar la aplicabilidad del trasplante intestinal (TI), la incidencia de rechazo continúa siendo mayor que en otros órganos, y continua siendo causa temprana y alejada de pérdida del injerto y necesidad de re-trasplante. La injuria por isquemia-reperfusión (IIR) es una reacción inflamatoria inherente a todos los trasplantes, pero particularmente severa en el TI. Los órganos extraídos para trasplante, son sometidos a una fase de isquemia, iniciando la primera etapa de daño. Posteriormente, el órgano es reperfundido en el receptor restituyéndose la irrigación mediante anastomosis vasculares arterial y venosa. La reoxigenación del órgano, exacerba y amplifica el daño iniciado durante la Isquemia, en un evento injuriante conocido como daño por reperfusión. El rechazo sigue siendo una de las principales causas de fracaso luego del TI siendo objeto intensa investigación a fin de mejorar las herramientas diagnósticas y comprender los mecanismos que lo median a fin de desarrollar estrategias profilácticas adecuadas. La mayoría de los modelos usados para el estudio de fenómenos de rechazo se tornan poco fidedignos si comparamos el procedimiento realizado con el tratamiento inmunosupresor que se realiza en la práctica de trasplante clínico. Por tal motivo, es necesario establecer modelos experimentales de rechazo empleando un régimen de donante con muerte encefálica. Pese a que el modelo planteado se acerca a situaciones clínicas de rechazo, ha sido muy poco desarrollado a nivel experimental, siendo este un eje central de la presente solicitud.